Una proteína abre nuevas vías contra los trastornos del crecimiento óseo
Investigadores de Málaga identifican el potencial de la proteína PAPP-A2 para tratar trastornos del crecimiento óseo según el sexo.
Un equipo de investigadores de Málaga ha identificado nuevos mecanismos por los que la proteína PAPP-A2 favorece el crecimiento y la remodelación de los huesos, con respuestas diferentes según el sexo. El estudio, realizado en ratones, puede contribuir al desarrollo de tratamientos más personalizados para determinados trastornos del crecimiento.
La investigación ha contado con la participación del Instituto de Investigación Biomédica de Málaga y Plataforma en Nanomedicina, la Universidad de Málaga, el Hospital Regional Universitario de Málaga y otros centros españoles. Sus resultados se han publicado en la revista Bone & Joint Research.
La PAPP-A2 actúa como unas “tijeras” biológicas que liberan el factor de crecimiento IGF1, permitiendo que intervenga en los tejidos, incluido el hueso. Para analizar su función, los investigadores utilizaron ratones sin el gen Pappa2, que presentaban menor tamaño corporal y alteraciones en el crecimiento óseo.
Durante un mes, los animales recibieron hormona del crecimiento, IGF1 o PAPP-A2. Los tres tratamientos mejoraron distintos parámetros, aunque con respuestas diferentes. La PAPP-A2 aumentó el peso y la longitud corporal y mejoró la relación entre el peso y la longitud del fémur, un indicador de la estructura ósea.
El equipo también observó una relación entre la ausencia de PAPP-A2 y el sistema endocannabinoide, implicado en la formación y la resorción del hueso. Estos cambios fueron especialmente visibles en las hembras, en las que los tratamientos redujeron la sobreexpresión de receptores cannabinoides y favorecieron marcadores relacionados con la formación ósea.
Los resultados podrían ser relevantes para pacientes con deficiencia de PAPP-A2, una alteración genética poco frecuente asociada a la estatura baja de tipo Dauber-Argente. Aunque el IGF1 recombinante ya ha mostrado capacidad para mejorar el crecimiento, la PAPP-A2 recombinante podría ofrecer una forma más fisiológica de aumentar su disponibilidad en los tejidos.
Los autores recuerdan que se trata de una investigación preclínica en ratones y que serán necesarios nuevos estudios para comprobar la seguridad y eficacia de esta estrategia en personas. El trabajo ha dado lugar, además, a una solicitud de patente para impulsar su posible desarrollo sanitario.